夫妻双方保持正常的性生活情况下,任何一方的机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫,导致延迟受孕二年以上,称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑-垂体-卵巢(睾丸)轴任一组织抗原产生免疫,女性可表现为无排卵、闭经,男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的,即不孕夫妇除存在抗精子免疫或抗透明带免疫外,其他方面均正常。
并非只有妻子对丈夫的精子产生抗体导致不孕,事实上丈夫体内产生对卵子的抗体而导致不孕的情况同样存在。生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答,导致自身免疫性不孕症,如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。精子抗原还可引起女性同种抗精子免疫反应,称为同种抗精子免疫不孕。已有大量的实验和临床资料证实抗精子抗体可致不孕,在不育患者中约占10%~30%。有关抗透明带抗体的研究则较少,一般认为它可致女性不育,但许多问题尚待证实。
目前免疫性不孕最为常见的表现形式主要有以下三种,分别是男性抗精子抗体导致的、女性抗精子抗体导致的以及抗精子抗体干预生育环节导致的。
1、男性抗精子抗体是如何产生的?
男性自身会出现抗精子抗体吗?这事听起来有些匪夷所思,事实上却非常普遍。精子虽为自身抗原,但它于青春期才出现,被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触,不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏,如手术、外伤、炎症等,导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞,其精子抗原激活免疫系统,产生抗精子抗体。
在了解了手术、外伤和炎症都可能导致男性自身产生抗精子抗体之后,我们需要知道抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降同样会导致这种情况发生。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下,由睾丸网及共输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞,使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝,降低了机体对精子抗原的体液免疫反应,形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时,可产生抗精子抗体。
2、女性抗精子抗体是如何产生的?
当女性生殖道出现感染、炎症请情况时,由于感染使局部的非特异性免疫反应加强,这可能导致精子直接被杀死。临床研究表明,男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关,提示感染因子作为天然佐剂,免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道,产生同种抗精子免疫。正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答,诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。
另外,女性朋友们需要尽量避免在感染和炎症情况下同房,因为在生殖道粘膜破损的情况下性交,可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障,进入上皮下的B淋巴细胞,产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外,某些助孕技术如直接腹腔内人工授精,可导致大量精子进入腹腔,被腹腔中的巨噬细胞吞噬后,将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞,从而诱发抗精子的免疫反应,使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。
3、抗精子抗体是如何干预生育环节的呢?
(1)抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。
(2)细胞毒抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤,精子死亡,抗精子尾干的抗体抑制精子活动。
(3)抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合,干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。
(4)抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。
(5)抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合,抑制受精。
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